La pipeline clinique de Mereo BioPharma à un carrefour : Quelles sont les prochaines étapes après le revers de la phase 3 dans le traitement de l'ostéoporose ?

Mereo BioPharma Group plc (MREO), un développeur biopharmaceutique spécialisé dans les maladies rares, a publié un rapport d’avancement complet couvrant ses thérapeutiques expérimentales, y compris des mises à jour sur setrusumab et alvelestat, ainsi que des projections révisées de la durée de trésorerie. Le marché a réagi positivement, avec une hausse de 7 % des actions MREO lors de la préouverture, atteignant 0,70 $, après la clôture de mardi à 0,66 $, en hausse de 16,34 %.

Setrusumab : Réévaluation du parcours clinique pour l’ostéogenèse imparfaite

Au cœur du portefeuille de Mereo se trouve le setrusumab (UX-143), un anticorps monoclonal entièrement humanisé en développement pour l’ostéogenèse imparfaite — communément appelée maladie des os cassants — dans le cadre d’un accord de collaboration avec Ultragenyx établi par un contrat de licence signé en décembre 2020.

L’ostéogenèse imparfaite représente un ensemble de conditions rares héréditaires du tissu conjonctif systémique, généralement dues à des variants pathogènes dans des gènes responsables de la synthèse du collagène de type I. Actuellement, aucun traitement approuvé par la FDA ou l’EMA ne cible directement cette indication, la prise en charge standard reposant sur des interventions de soutien telles que l’orthèse, la rééducation et la chirurgie. L’Italie constitue une exception limitée avec l’approbation du neridronate.

La situation clinique a changé en décembre 2025 lorsque Mereo a publié les résultats de ses essais de phase 3 issus des études ORBIT et COSMIC. Bien que aucun des deux programmes n’ait atteint son objectif principal — démontrer une réduction du taux de fractures cliniques annuelles par rapport au placebo ou aux bisphosphonates —, les deux ont montré des résultats secondaires significatifs. Plus précisément, les deux essais ont montré des améliorations statistiquement significatives de la densité minérale osseuse (BMD) lorsqu’elles sont comparées à leurs bras témoins respectifs.

Mereo a prévu une présentation détaillée des données lors de la Conférence sur la santé J.P. Morgan le 14 janvier 2026 à 13h30, offrant une analyse complète incluant les tendances de la densité minérale osseuse, les modèles de fractures vertébrales, et les mesures rapportées par les patients concernant la douleur et la capacité fonctionnelle. La PDG Denise Scots-Knight a indiqué que la société continue d’évaluer l’ensemble des données de la phase 3 pour tracer la voie réglementaire optimale, avec des dialogues réglementaires potentiels en cours de planification.

Alvelestat : Avancer vers la phase 3 dans les maladies respiratoires rares

Au-delà de setrusumab, Mereo progresse avec alvelestat (MPH-966), un traitement oral ciblant la déficience sévère en alpha-1 antitrypsine (AATD) et le syndrome de bronchiolite obliterans (BOS). Ces conditions représentent des troubles pulmonaires rares distincts nécessitant de nouvelles approches thérapeutiques.

La déficience en alpha-1 antitrypsine résulte de mutations génétiques réduisant la production de cette protéine défensive critique, qui protège normalement le tissu pulmonaire de l’élastase neutrophile — une enzyme inflammatoire libérée lors des réponses immunitaires. Le mécanisme d’action d’alvelestat consiste à inhiber l’activité de l’élastase neutrophile, offrant potentiellement une administration orale quotidienne pour une gestion durable de la maladie.

La dynamique de développement se poursuit avec l’anticipation du lancement d’un essai pivot de phase 3 mondial, conçu pour recruter environ 220 patients à différents stades de AATD, sur une période de traitement de 18 mois. L’évaluation de l’efficacité utilisera le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ) comme critère principal pour l’approbation réglementaire aux États-Unis, tandis que la densité pulmonaire mesurée par CT servira de métrique principale pour l’approbation européenne. Mereo maintient des discussions actives avec des partenaires pour l’exécution de la phase 3 et la commercialisation ultérieure.

Vantictumab : Modèle de licence externe pour l’ostéopétrose

Le programme vantictumab (OMP18R5) de Mereo, ciblant l’ostéopétrose autosomique dominante de type 2 (ADO2), a été licencié à Ashibio, Inc., avec Mereo conservant les droits territoriaux européens. Ashibio assume la responsabilité complète du financement mondial, avec une investigation de phase 2 prévue pour la seconde moitié de 2026.

Contexte financier et performance boursière

La réduction des dépenses liées à l’infrastructure pré-commercialisation et à la fabrication de setrusumab suite aux résultats de la phase 3 a favorablement prolongé la durée de trésorerie de Mereo jusqu’à mi-2027. Au cours des douze derniers mois, l’action MREO a fluctué entre 0,20 $ et 3,25 $, reflétant la volatilité typique du développement en phase clinique dans le secteur biotech.