Madrigal Pharmaceuticals démontre pourquoi la biotech mature dépasse les paris spéculatifs : une vérification de la réalité Nektar

La promesse clinique ne suffit pas

Nektar Therapeutics (NASDAQ : NKTR) a connu une dynamique impressionnante en 2025, avec le cours de ses actions en hausse suite à des résultats positifs d’essais de phase 2b pour le rezpegaldesleukin. Le domaine de l’immunologie est sans aucun doute l’un des plus grands marchés thérapeutiques, et si le médicament progresse avec succès à travers les études de phase avancée, le potentiel de hausse pourrait être considérable.

Pourtant, c’est là que réside le problème fondamental : “pourrait” et “si” sont les mots clés. Nektar reste entièrement en phase pré-commercialisation, sans produits approuvés générant des revenus et avec un bilan marqué par des pertes nettes constantes. C’est le profil de risque type d’une biotech en début de développement.

Quand le succès en phase intermédiaire ne garantit pas le succès sur le marché

Le cimetière des biotech est rempli d’entreprises qui ont publié des données intermédiaires solides pour ensuite trébucher catastrophiquement lors des essais de phase 3. aTyr Pharmaceuticals en est un exemple : elle a obtenu des résultats encourageants en phase intermédiaire avant que son principal candidat ne échoue lors des tests avancés en septembre, entraînant une chute libre des actions avec peu de perspectives de reprise.

Pour Nektar Therapeutics, le rezpegaldesleukin doit relever un autre défi : il cible un territoire immunologique déjà dominé par des concurrents de blockbuster comme Dupixent et Rinvoq. Même si le médicament s’avère efficace contre l’eczéma, pénétrer un segment de marché saturé comporte un risque d’exécution qui dépasse largement le laboratoire.

La réalité mathématique est brutale : un échec en phase 3 pourrait rendre l’entreprise financièrement en difficulté ou presque insignifiante du jour au lendemain.

Le manuel de Madrigal Pharmaceuticals : réduire les risques par la commercialisation

Madrigal Pharmaceuticals (NASDAQ : MDGL) a emprunté un chemin similaire il n’y a pas longtemps — une biotech en phase pré-commercialisation misant tout sur un seul candidat clinique. La différence cruciale : elle a franchi la ligne d’arrivée.

Rezdiffra, approuvé en 2024 comme premier traitement américain pour la stéatohépatite métabolique associée à une dysfonction (MASH), représente un profil de risque fondamentalement différent de celui des actifs en pipeline de Nektar Therapeutics. Le médicament n’est plus hypothétique ; il génère de vrais revenus dans un marché avec de véritables besoins non satisfaits.

Les chiffres parlent d’eux-mêmes. Au troisième trimestre, Rezdiffra a réalisé 287,3 millions de dollars de ventes nettes. L’analyse de trajectoire suggère que le médicament est en bonne voie pour atteindre le statut de blockbuster (défini comme )plus d’un milliard de dollars de revenus annuels( d’ici 2026. Avec des millions de patients potentiels atteints de MASH aux États-Unis et une pression concurrentielle minimale actuellement, Madrigal évolue dans un environnement où la validation du marché est déjà en cours.

Le paysage de l’approbation favorise la demande établie

Rezdiffra doit répondre à une exigence notable : elle bénéficie d’un statut d’approbation accélérée, ce qui signifie que les essais de confirmation doivent finalement démontrer une efficacité soutenue. Cependant, cette condition est nettement moins inquiétante qu’il n’y paraît au premier abord.

Les tendances de prescription et les métriques de demande déjà en évidence suggèrent fortement une efficacité dans la vie réelle. Les régulateurs, reconnaissant la MASH comme un domaine avec un besoin médical non satisfait important, aborderont probablement les exigences de confirmation avec le pragmatisme que justifie cette indication. Comparez cela à la surveillance réglementaire que le rezpegaldesleukin devrait subir en entrant sur un marché de l’eczéma déjà saturé — la barre est fondamentalement différente.

Madrigal comporte des risques, c’est certain. Mais c’est le risque d’une entreprise disposant d’un produit-marché approuvé, et non le risque existentiel d’un échec en phase 3 ou d’un rejet du marché qui hante Nektar Therapeutics.

La conclusion : l’exécution plutôt que la spéculation

Pour les investisseurs évaluant une exposition à la biotech, le choix entre une société en phase clinique spéculative et une autre avec une validation de la commercialisation devient de plus en plus clair. Nektar Therapeutics offre un potentiel de gain à la loterie associé à un risque de perte substantiel. Madrigal Pharmaceuticals propose un profil de risque-rendement plus mesuré, ancré dans une dynamique commerciale observable.

Ce changement de positionnement du risque pourrait être la distinction la plus importante que les investisseurs doivent considérer avant de prendre des décisions d’allocation.