Pipeline Klinis Mereo BioPharma di Persimpangan Jalan: Apa Selanjutnya Setelah Kegagalan Fase 3 dalam Terapi Tulang Rapuh?

Mereo BioPharma Group plc (MREO), pengembang biopharmaceutical yang fokus pada penyakit langka, merilis laporan kemajuan komprehensif yang mencakup terapeutik investigasinya, termasuk pembaruan tentang setrusumab dan alvelestat, bersama dengan proyeksi jalur kas yang direvisi. Pasar merespons positif, dengan saham MREO naik 7% selama perdagangan pra-pasar menjadi $0,70, setelah penutupan hari Selasa di $0,66, naik 16,34%.

Setrusumab: Menilai Ulang Jalur Klinis untuk Osteogenesis Imperfecta

Di pusat portofolio Mereo terdapat setrusumab (UX-143), antibodi monoklonal yang sepenuhnya manusiawi yang sedang dikembangkan untuk osteogenesis imperfecta—yang umum disebut sebagai penyakit tulang rapuh—di bawah pengaturan kolaboratif dengan Ultragenyx yang didirikan melalui perjanjian lisensi yang ditandatangani pada Desember 2020.

Osteogenesis imperfecta merupakan kumpulan kondisi jaringan ikat sistemik langka yang diwariskan, biasanya disebabkan oleh varian patogenik dalam gen yang bertanggung jawab atas sintesis kolagen tipe I. Saat ini, tidak ada terapeutik yang disetujui FDA atau EMA untuk indikasi ini secara langsung, dengan manajemen standar bergantung pada intervensi pendukung seperti penyangga ortotik, terapi rehabilitasi, dan intervensi bedah. Italia merupakan pengecualian terbatas dengan persetujuan neridronate.

Gambaran klinis berubah pada Desember 2025 ketika Mereo mengungkapkan hasil uji coba Fase 3 dari studi ORBIT dan COSMIC. Meskipun kedua program tersebut tidak berhasil mencapai tujuan utama—menunjukkan pengurangan tingkat fraktur klinis tahunan dibandingkan plasebo atau pengobatan bisfosfonat—keduanya memberikan hasil sekunder yang bermakna. Secara khusus, kedua uji coba menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik dalam densitas mineral tulang (BMD) ketika diukur terhadap kelompok kontrol masing-masing.

Mereo telah menjadwalkan presentasi data rinci pada Konferensi Kesehatan J.P. Morgan pada 14 Januari 2026 pukul 13:30, menawarkan analisis komprehensif termasuk tren densitas mineral tulang, pola fraktur vertebra, dan ukuran yang dilaporkan pasien tentang nyeri dan kapasitas fungsional. CEO Denise Scots-Knight menyatakan bahwa perusahaan terus mengevaluasi data lengkap Fase 3 untuk memetakan jalur regulasi optimal ke depan, dengan potensi dialog regulasi dalam tahap perencanaan.

Alvelestat: Menuju Fase 3 dalam Kondisi Pernafasan Langka

Selain setrusumab, Mereo sedang memajukan alvelestat (MPH-966), terapi oral yang menargetkan defisiensi Alpha-1 antitrypsin (AATD) dan sindrom bronkiolitis obliterans (BOS). Kondisi ini merupakan gangguan paru langka yang berbeda yang membutuhkan pendekatan pengobatan baru.

Defisiensi Alpha-1 antitrypsin berasal dari mutasi genetik yang mengurangi produksi protein pertahanan penting ini, yang biasanya melindungi jaringan paru dari elastase neutrofil—enzim inflamasi yang dilepaskan selama respons imun. Mekanisme alvelestat berfokus pada menghambat aktivitas elastase neutrofil, yang berpotensi menawarkan administrasi oral sekali sehari untuk pengelolaan penyakit yang berkelanjutan.

Momentum pengembangan terus berlanjut dengan rencana dimulainya uji coba penting Fase 3 global, yang dirancang untuk mendaftarkan sekitar 220 pasien di berbagai tahap AATD awal dan lanjutan selama periode pengobatan 18 bulan. Penilaian efektivitas akan menggunakan Skor Total Kuesioner Pernafasan St. George (SGRQ) sebagai titik akhir utama untuk pertimbangan regulasi AS, sementara densitas paru yang diukur dengan CT akan menjadi metrik utama untuk jalur persetujuan Eropa. Mereo mempertahankan diskusi kemitraan aktif untuk pelaksanaan Fase 3 dan komersialisasi selanjutnya.

Vantictumab: Model Lisensi Keluar untuk Osteopetrosis

Program vantictumab (OMP18R5) milik Mereo, yang menargetkan osteopetrosis autosomal dominan Tipe 2 (ADO2), telah dilisensikan ke Ashibio, Inc., dengan Mereo mempertahankan hak wilayah Eropa. Ashibio bertanggung jawab penuh atas pendanaan global, dengan investigasi Fase 2 dijadwalkan untuk paruh kedua tahun 2026.

Konteks Kinerja Keuangan dan Saham

Pengurangan pengeluaran untuk infrastruktur pra-komersial dan manufaktur terkait setrusumab setelah hasil baca Fase 3 secara positif memperpanjang jalur kas Mereo hingga pertengahan 2027. Dalam periode dua belas bulan sebelumnya, saham MREO diperdagangkan dalam kisaran $0,20 hingga $3,25, mencerminkan volatilitas yang khas dari pengembangan bioteknologi tahap klinis.